各 項 相 關 疾 病 篩 檢 作 業 原 則

< II. A1 >
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2004/03/24

  1. 疾病名稱:先天性腎上腺增生症 ( Congenital Adrenal Hyperplasia;CAH )
  2.  
  3. 形成原因及症狀:

  4. 先天性腎上腺增生 ( CAH,MIM:201910, 202110, 202010, 201750 ) 是一種體染色體隱性遺傳疾病。大多因為缺乏21-羥化酶 ( 21-Hydroxylase ) 使糖化及礦化類固醇賀爾蒙合成減少,繼而增加腎上皮促素( Adrenocorticotropic Hormone;ACTH ) 的分泌促使合成過多皮質醇 ( Cortisol ) 的前驅物, ( 如17-羥化助孕酮,17-Hydroxy Progesterone;17-0HP 及雄性激素,Androgen ),另有因11-Beta-Hydroxylase 及 17-Alpha-Hydroxylase活性缺乏而導致的先天性腎上腺增生。在臨床上由於酵素缺乏的質與量有所不同而導致各種形式的臨床表徵,可分為典型與非典型。典型CAH又分為兩型:(1) 失鈉型 ( Salt-Losing ),大部分在新生兒時期就出現症狀,若疏於診斷,極可能因而死於電解質不平衡,尤其在男性病例更容易被延誤而錯失治療時機。(2) 單純型 ( Simple Virilizing ),此類女嬰會有異常性徵,成長後無月經、過度男性化、不孕、及發育異常,如未早期發現,生理與心理矯治均甚困難。非典型CAH患者多在兒童期或青年期,漸漸出現雄激素增高的情形,最終可能導致身高矮小,生育能力障礙。
  5. 篩檢項目: 測定濾紙血片中17羥助孕酮 ( 17α-Hydroxyprogesterone ;17OHP ) 含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後2~3天
  10.  
  11. 篩檢方法:免疫分析法 ( 例如:EIA, DELFIA, RIA等方法 )
  12.  
  13. 陽性標準值:17OHP > 40 nmol/L ( BW >2200g ) 立即電話聯絡
  14. 疑陽性範圍:30 ~ 40 nmol/L ( 暫行 )
  15. 篩檢限度:非典型CAH患者可能在新生兒期無法檢測出 ( 有幾種類型CAH,MIM:202110, 201810, 118485可能無法利用17OHP篩檢 ),早產兒與體重過輕之新生兒可能發生偽陽性的結果。
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後一至二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 必要
  1. 血液染色體檢查。
  2. 測血清中pH值,鉀、鈉離子濃度。
  3. 分析血清中17OHP、Testosterone含量。
  4. 分析血中皮質醇 ( Cortisol )、腎上腺促素( Adrenocorticotropic Hormone;ACTH )、 Aldosterone、DHEA、ASD ( Androstenedione ) 的含量。

    次要

  1.  分析血中腎素 ( Renin )、11-Deoxycorticosterone ( DOC ) 的含量。
  2. 測量尿中17-OHCS的含量。
  3. 檢查骨齡、腹部腎上腺超音波。
  4.  尿液檢查孕三醇 ( Pregnanetriol ) 及17-酮類固醇 ( 17-Ketosteroid ) 濃度。
  1. 鑑別診斷:11-Beta-Hydroxylase ( CYP11B1 ) Deficiency
  2. 治療原則:口服Hydrocortisone及鹽皮素的補充 
  3. 治療監偵方式: 定期1~3個月檢查血中17OHP、Testosterone、DHEA-S、ASD 含量及身高、骨齡。
  4.  
  5. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 201910,202110,202010,201750 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Wilson TA, Rosenbloom AL, Konop R, et al. “Congenital Adrenal Hyperplasia”, e-medicine.com, 2003.
  3.  Donohoue PA, Parker KL, Migeon CJ. Congenital Adrenal Hyperplasia. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:4077-115.
  4. Chu SY, Tsai WY, Chen LH, Wei ML, Chien YH, Hwu WL. Neonatal screening for congenital adrenal hyperplasia in Taiwan: a pilot study. J Formos Med Assoc 2002 ; 101: 691-4.
  5. Olgemoller B, Roscher AA, Liebl B, et al. Screening for congenital adrenal hyperplasia: adjustment of 17-hydroxyprogesterone cut-off values to both age and birth weight markedly improves the predictive value. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:5790-4.
  6. Joint LWPES/ESPE CAH Working Group. Consensus statement on 21-hydroxylase deficiency from the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society and the European Society for Paediatric Endocrinology. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:4048-53.

 

< II. A2 >
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2004/03/24

  1. 疾病名稱:楓漿尿症 ( Maple Syrup Urine Disease;MSUD )

  2. 疾病成因及症狀:

  3. 楓漿尿病 ( MSUD,MIM:248600 ),是一種體染色體隱性遺傳的胺基酸代謝異常疾病。主要是由於粒腺體中「支鏈酮酸去氫酶」( Branched Chain Alpha-Keto Acid Dehydrogenase;BCKD ) 的功能發生機障,而導致白胺酸 ( Leucine;Leu )、異白胺酸( Isoleucine;Ile ) 及纈胺酸 ( Valine;Val ) 等支鏈胺基酸 ( BCAA) 的堆積。典型 ( Classic ) 的MSUD病患,大約在出生後4-7天即出現異常症狀,如食慾降低及煩燥不安等。若未能及時治療,則會開始嘔吐、全身肌肉緊張或肌無力、代謝性酸中毒、昏迷、抽搐而至死亡。有部分病患對服用維生素B1 ( Vit. B1 ) 有反應,血中白胺酸、異白胺酸及纈胺酸會降低,此種病患的症狀也較典型為輕,發病較晚;未治療會因為反覆的運動失調造成神經運動性遲緩。
  4. 篩檢項目:測定濾紙血片中白胺酸 ( Leucine ) 或纈胺酸 ( Valine ) 的含量。
  5.  
  6. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  7.  
  8. 採血時機:出生後二至三天內
  9.  
  10. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測 (或BIA檢測)
  11.  
  12. 陽性標準值:
  13. 1. Leucine/ Isoleucine > 300 μΜ ( 暫行 ) 或 Valine > 300 μΜ ( 暫行 )
    2. Leu/Ala不列入判斷陽性與否的指標,但需收集此項資料作為日後探討 。
  14. 篩檢限度:間歇型(Intermittent)與維生素B1 ( Thiamine )反應型不易於新生兒篩檢時檢出
  15.  
  16. 篩檢時效:出生後一星期內
  17.  
  18. 確認診斷方法:

  19. 必要
  1. 胺基酸分析儀分析血液中白胺酸、異白胺酸及纈胺酸及 L-alloisoleucine的含量。
  2. 利用GC/MS 檢測尿液中相關胺基酸衍生的異常有機酸 ( alpha-Keto-isocaproate、alpha-Keto-beta methylisovalerate、alpha-Keto-isovalerate ) 含量。

    次要

  1. 測定淋巴球或表皮細胞中「支鏈酮酸去氫酶」 ( BCKD ) 的活性。
  2. 胺基酸分析儀分析血液中L-alloisoleucine的含量。
  1. 鑑別診斷:Branched-Chain Amino Acid Transaminase Deficiency
  2.  
  3. 治療原則:MSUD的治療方法是口服維生素B1,以低支鏈胺基酸飲食治療方法。
  4.  
  5. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中支鏈胺基酸及尿中酮酸含量,以及生長發育、智能發展情形。
  6.  
  7. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {248600; 248611; 248610; 246900}. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website.                                                                         http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Bodamer OA, Lee B, Renner CJ, et al. “Maple Syrup Urine Disease”, e-medicine.com, 2003.
  4. Chuang DT, Shih VE. Maple Syrup Urine Disease (Branched-Chain Ketoaciduria). In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:1971-2005.
  5. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111: 1399-406.
  6. Morton DH, Strauss KA, Robinson DL, et al. Diagnosis and treatment of maple syrup disease: a study of 36 patients. Pediatrics 2002;109:999-1008.
  7. 顏瑞龍、牛道明. MSUD 營養衛教手冊. 台北:榮民總醫院, 2001.

 

< II. B3 >
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2004/03/24

  1. 疾病名稱:中鏈醯輔Α去氫缺乏症 ( Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency;MCAD )
  2.  
  3. 疾病成因及症狀:

  4. 中鏈醯輔酶Α去氫酶缺乏症 ( MCAD,MIM:201450 ),為一種體染色體隱性遺傳的脂肪酸代謝異常疾病。主要是由於中鏈醯輔酶Α去氫酶 ( Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase ) 的功能發生機障。病患通常會在出生後的前二年出現臨床症狀,可能會發生因為進食不良所引發的嘔吐、肝臟腫大、低血酮性低血糖、意識模糊、昏迷及抽搐,有25% 病例在第一次發作時死亡。有一些缺乏此酵素的病人直到青春期或成人期才有臨床表現,也有一些患者完全沒有症狀。
  5. 篩檢項目: 測定濾紙血片中辛醯肉鹼 ( Octanoylcarnitine;C8 ),己醯肉鹼 ( Hexanoylcarnitine;C6 ),癸醯肉鹼 ( Decanoylcarnitine;C10 ) 的含量,及C8/C10比值。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至五天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:C6 > 0.5 μΜ or C8 > 0.55 μΜ or C10 > 0.5 μΜ
  14. and C8/C10 3.5 ( 暫行 )
  15. 篩檢限度:據現有資料報告利用串聯質譜儀篩檢其敏感性與專一性將近100% ( ref. 9 )
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後兩星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用MS/MS分析血液中C6、C8、C10、C10:1的含量。
    2. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( Hexanoylglycine 及Suberylglycine ) 含量。

    次要
    測定纖維母細胞中鏈醯輔酶Α去氫酶 ( Medium Chain Acyl-CoA Dehydrogenase ) 的活性。

  21. 鑑別診斷:戊二酸血症第二型 ( GA II )
  22.  
  23. 治療原則:避免空腹,並減少脂肪攝取,另可佐以口服肉鹼 ( Carnitine )。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中C8含量及衛教。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {201450 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Roth KS, Kaye E, Konop R, McGovern M, Petry PD, Buehler B. “Medium-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency”, e-medicine.com, 2003.
  3. Matern & Rinaldo. “Medium-Chain Acyl-Coenzyme A Dehydrogenase Deficiency.” Gene Reviews, 2000. http://www.geneclinics.org/profiles/mcad/
  4. Oregon Department of Human Services Website.                                                                      http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  5. Charles RR, Jiahuan D. Mitochondrial Fatty Acid Oxidation Disorders. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2297–2326.
  6. Carpenter, Wiley, Sim, Heath, & Wilken. Evaluation of newborn screening for medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency in 275,000 babies. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001;85:F105-F109.
  7. Clayton PT, Doig M, Soudabeh G, et al. Screening for medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency using electrospray ionization tandem mass spectrometry. Arch Dis Child 1998;79:109-115.
  8. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  9. Pandor A, Eastham J, Beverley C, et al. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of neonatal screening for inborn errors of metabolism using tandem mass spectrometry: a systematic review. Health Technol Assess 2004;8(12):1-134.

 

< II. C3 >
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2004/03/24

  1. 疾病名稱:戊二酸血症第一型 ( Glutaric Acidemia I ;GA I )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 戊二酸血症第一型 ( GA I,MIM:231670 ) 是一種離胺酸 ( Lysine ) 與色胺酸 ( Tryptophan ) 代謝異常的遺傳疾病,為體染色體隱性遺傳,主要是因為戊二醯輔酶A去氫酶 ( Glutaryl CoA Dehydrogenase ) 有缺陷所致,有毒的代謝中間產物,如戊二酸等會過量堆積,造成漸進的神經症狀及急性的代謝異常。初期可能有無症狀的巨腦,在嬰兒期的晚期呈現出症狀,包括神經症狀,也可能會有癲癇或昏睡昏迷的急性發作。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中戊二醯肉鹼 ( Glutarylcarnitine;C5DC ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至五天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:C5DC > 0.3 μΜ ( 暫行 )
  14.  
  15. 篩檢限度:易發生偽陰性 ( ref 9 )
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後兩星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1.利用GC/MS測量尿液中相關有機酸 ( 3-Hydroxyglutaric Acid、Glutaric Acid;Ethylmalonic Acid, 2-Methylbutyric Acid, and Isovaleric Acid ) 含量。
    2.利用MS/MS分析血液相關肉鹼 ( C5DC;C4、C5、C6、C8、C10、C16、C18:1 ) 的含量。

    次要
    測定白血球或纖維母細胞中戊二醯輔酶A去氫酶 ( Glutaryl-CoA Dehydrogenase ) 活性。

  21. 鑑別診斷:戊二酸血症第二型 ( GA II )
  22.  
  23. 治療原則:以避免急性發作與症狀控制為主,急性的發作可能導致死亡,因此適當給予處理很重要,要適時補充水分、電解質及養分,改善脫水與代謝性酸中毒的現象。長期飲食控制,限制離胺酸與色胺酸攝取;另外補充核黃素 ( Riboflavin;維生素B2 ) 與肉鹼 ( Carnitine ) 補充。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中戊二醯肉鹼、離胺酸與色胺酸含量,尿中戊二酸含量,腦部MRI檢查,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 231670 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Goodman SI, Frerman FE. Organic Acidemia Due to Defects in Lysine Oxidation: 2-ketoadipic Acidemia and Glutaric Acidemia. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2195–204.
  4. Baric I, Zschocke J, Christensen E, et al. Diagnosis and management of glutaric aciduria type I. J Inherit Metab Dis 1998;21:326-40.
  5. Hoffmann GF, Zschocke J. Glutaric aciduria type I: from clinical, biochemical and molecular diversity to successful therapy. J Inherit Metab Dis 1999;22:381-91.
  6. Shu SG, Tsai CR, Chen LH, et al. Type I glutaric aciduria: phenotypes and genotypes in 5 Taiwanese children. J Formos Med Assoc 2003;102:729-32.
  7. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  8. Pandor A, Eastham J, Beverley C, et al. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of neonatal screening for inborn errors of metabolism using tandem mass spectrometry: a systematic review. Health Technol Assess 2004;8(12):1-134.
  9. Superti-Furga A. Glutaric aciduria type 1 and neonatal screening: time to proceed--with caution. Eur J Pediatr 2003;162:S17-20.

 

< II. C4 >
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:異戊酸血症 ( Isovaleric Academia;IVA )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 異戊酸血症 ( IVA,MIM:243500 ) 為一體隱性遺傳胺基酸代謝疾病。起因為體內異戊醯輔酶A去氫酶 ( Isovaleryl -CoA Dehydrogenase ) 缺乏,造成白胺酸 ( Leucine ) 代謝的機制發生障礙,使得大量有毒的異戊酸堆積在體內。分為兩型,一為新生兒期急性發作型 ( Acute Neonatal Form),患者在出生後有幾天到幾週的無症狀期,漸漸會呈現倦怠、胃口不佳、噁心、嘔吐、嗜睡、活動力變差、甚至有抽筋的現象,會造成智力傷害、昏迷、甚至死亡。另一為慢性間歇型 ( Chronic Intermittent Form ),症狀較輕微且不明顯,會有胃口不佳、生長發育不良、智能發展障礙、可能有難以控制的抽筋等情形。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中異戊醯肉鹼 ( Isovalerylcarnitine;C5 ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:C5 > 0.6 μΜ (暫行)
  14.  
  15. 篩檢限度:母親使用Pivaloylcarnitine 會增加偽陽性比例 ( ref 5)
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後一星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( Isovalerylglycine、Isovaleric Acid、3-Hydroxyisovaleric Acid;2-Methylbutyrylglycine ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中C5的含量。

    次要
    1. 測定纖維母細胞中異戊醯輔酶A去氫酶 ( Isovaleryl -CoA Dehydrogenase ) 的活性。
    2. 利用MS/MS分析尿液中2- Methylbutyrylcarnitine
    的含量。

  21. 鑑別診斷:甲基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症 ( 2MBCD )
  22.  
  23. 治療原則:低蛋白飲食治療,嚴格控制白胺酸 ( Leucine ) 的攝取;另外補充甘胺酸 ( Glysine ) 及肉鹼 ( Carnitine )。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中異戊醯肉鹼及尿中異戊酸、Isovalerylglycine含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {243500 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Sweetman L, Williams JC. Branched Chain Organic Acidurias. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2125–63.
  4. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  5. Abdenur JE, Chamoles NA, Guinle AE, et al. Diagnosis of isovaleric acidaemia by tandem mass spectrometry: false positive result due to pivaloylcarnitine in a newborn screening programme. J Inherit Metab Dis 1998;21:624-30.

 

< II. C5 >
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:甲基丙二酸血症 ( Methylmalonic Acidemia;MMA )
  2.  
  3. 疾病成因及症狀:

  4. 甲基丙二酸血症是體染色體隱性遺傳的疾病,起因為甲基丙二醯輔酶A變位酶 ( Methylmalonyl- CoA Mutase,MIM:251000 ) 功能異常或鈷胺素 ( Cobalamin ) 代謝異常 ( MIM:251100, 251110 ),導致體內甲基丙二酸、丙酸等有機酸蓄積,造成神經系統損害,嚴重時引起酮症酸中毒、低血糖、高血氨、高甘胺酸血症,新生兒、嬰幼兒期死亡率很高。甲基丙二醯輔,變位*吤F型 ( mut型甲基丙二酸血症 ) 病患,症狀較嚴重,通常在新生兒期即發病,會有嘔吐、脫水、厭食、呼吸急促等症狀,甚至昏迷、死亡。鈷胺素代謝異常型 ( cbl型甲基丙二酸血症 ),多半呈現體重不增加,嘔吐及心智發育遲緩等較輕微的症狀,發病也較晚。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中丙酸肉鹼 ( Propionylcarnitine;C3 )的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:
  14. 1. C3 > 7.0 μΜ ( 暫行 )
    2. C3/C2不列入判斷陽性與否的指標,但需收集此項資料作為日後探討。
  15. 篩檢限度:輕微型的甲基丙二酸血症可能無法檢出
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後一星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:
主要
  1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( Methylmalonic Acid、3-Hydroxypropionate、Propionate、Methylcitrate;3-Hydroxyisovalerate、3-Methylcrotonylglycin、Lactate ) 含量。
  2. 利用MS/MS分析血液中C3及C5OH的含量。
  3. 測量尿中酮體 ( Ketone Body ) 及血氨的含量。
  4. 利用胺基酸分析儀分析血中甘胺酸 ( Glycine )、
    甲硫胺酸 ( Methionine )、高胱胺酸 ( Homocystine ) 及尿中高胱胺酸含量。
  5. 測定淋巴球細胞中甲基丙二酸單醯輔酶A變位酶 ( Methylmalonyl-CoA Mutase ) 活性。


    次要

  1. 淋巴球細胞或纖維母細胞放射性同位素碳-14丙酸/ 碳-14甲基丙二酸併入法 ( 14C-PA/14C-MMA Incorporation )。
  2. 測量血清中生物素的濃度及 Biotinidase活性。
  1. 鑑別診斷:丙酸血症 ( PA )、甲基丙二酸血症併發高胱胺酸血症 ( MMA/HCU )、多發性羧化酶缺乏症 ( MCD )、生物素酶缺乏症 ( BD )。
  2.  
  3. 治療原則:飲食治療,以低蛋白飲食為主,限制異白胺酸( Isoleucine ),纈胺酸 ( Valine ),甲硫胺酸 ( Methionine ) 及酥胺酸 ( Threonine ) 攝取;若為cbl型可以鈷胺素治療;另外可輔以左旋肉鹼 ( L-Carnitine )。
  4.  
  5. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中丙酸肉鹼、尿中甲基丙二酸含量,以及生長發育、智能發展情形。
  6.  
  7. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 251000, 251100, 251110 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Bodamer OA, Lee B, Renner CJ, KonopR, Feld LG, Petry PD, Buehler B. “Methylmalonic Acidemia”, e-medicine.com, 2003.
  4. Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of Propionate and Methylmalonate Metabolism. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2165-93.
  5. 劉孜孜、蕭廣仁. 苯酮尿症、丙酸血症、甲基丙二酸血症.分子檢驗. 台北:分子檢驗與生活資訊教學資源中心, 2003:180-204.
  6. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  7. Pandor A, Eastham J, Beverley C, et al. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of neonatal screening for inborn errors of metabolism using tandem mass spectrometry: a systematic review. Health Technol Assess 2004;8(12):1-134.


< III. B1 >

Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:生物素酶缺乏症 ( Biotinidase Deficiency;BD )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 生物素酶缺乏症 ( BD,MIM:253260 ) 為一體隱性遺傳代謝疾病。起因為體內生物素酶功能缺失,回收生物素的機制發生障礙,生物素是脂肪和糖類代謝中羧化反應必需的輔酶。發病癥狀包括厭食、嘔吐、昏睡、代謝酸中毒、皮膚出現疹子,嚴重會昏迷甚至死亡,或造成神經傷害。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中生物素酶的活性
  6.  
  7. 檢體種類:血片( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:酶呈色反應法
  12.  
  13. 陽性標準值:正常為紫色,異常為麥桿色
  14.  
  15. 篩檢限度:早產兒可能發生偽陽性結果
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 1. 測量血清或血漿中生物素?的活性及生物素的含量。
    2. 利用GC/MS測量尿中3-Hydroxyisovalerate, Lactate、3-Methylcrotonylglycine、
    3-Hydroxypropionate、Methylcitrate含量。
  21. 鑑別診斷:多發性羧化酶缺乏症 ( MCD)
  22.  
  23. 治療原則:補充生物素 (Biotin)
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血清中生物素的濃度,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {253260 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Wolf B. Disorders of Biotin Metabolism. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:3935–62.
  3. Wolf B. “Biotinidase Deficiency”, 2004. http://www.genetests.org
  4. Heard GS, Secor McVoy JR, Wolf B. A screening method for biotinidase deficiency in newborns. Clin Chem 1984;30:125-7.
  5. Heard GS, Wolf B, Jefferson LG, et al. Neonatal screening for biotinidase deficiency: results of a 1-year pilot study. J Pediatr 1986;108:40-6.
  6. Forman DT, Bankson DD, Highsmith WE Jr. Neonatal screening for biotinidase deficiency. Ann Clin Lab Sci 1992;22:144-54.

 

< III. C1 >
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:精胺丁二酸缺乏症 ( Argininosuccinase Deficiency;ASA )
  2.  
  3. 疾病成因及症狀:

  4. 精胺丁二酸酶缺乏症 ( ASA,MIM:207900 )是體染色體隱性遺傳的疾病,為尿素循環 ( Urea Cycle )疾病之一,起因為體內尿素循環系統 ( Urea Cycle )中精胺丁二酸酶 ( Argininosuccinase;Argininosuccinate Lyase ) 的功能異常所導致,尿素循環障礙患者發病的時間變異很大,有的在出生24小時便會出現症狀,但亦有至幼兒期或更晚才發病的例子。若在新生兒期發病,早期的一般症狀是餵食欠佳、嘔吐、昏睡、焦躁不安、呼吸急促等等。一般來說他們的病情會快速地變化,而表現出更嚴重的神經學與自律神經的問題,如果沒有適當的治療,大部份的病人都會死亡或產生併發症。幼兒期發病的病人,其症狀一般來說和嬰兒時期比較起來,比較沒有那麼快速,且臨床表現的變化性較大,包括厭食、嗜睡、嘔吐、生長遲滯與發育遲緩、哭鬧不安及行為上的異常。診斷時通常病人已經有明顯的腦部病變。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中瓜胺酸 ( Citrulline )、精胺丁二酸( Argininosuccinic Acid;ASA ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後2至3天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:Citrulline > 75 μΜ or ASA > 1 μΜ ( 暫行 )
  14.  
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後一星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:
  20. 主要
    1. 血氨測量。
    2. 利用胺基酸分析儀測血漿胺基酸 ( Citrulline、Glutamine;Arginine、Methionine ) 含量。
    3. 利用GC/MS測尿中有機酸 ( Argininosuccinic Acid ;Orotic Acid ) 含量。

    次要
    測試皮膚纖維母細胞精胺丁二酸酶活性。

  21. 鑑別診斷:瓜胺酸血症 ( Citrullinemia )
  22.  
  23. 治療原則:飲食治療,以低蛋白飲食為主,建議多攝取含有較多必須胺基酸的蛋白質為宜,補充精胺酸 ( Arginine ) 及肉鹼 ( Carnitine ),並需服用排氨藥物。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中瓜胺酸及精胺酸,血或尿中精胺丁二酸含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {207900}. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Roth KS, Steiner RD, Konop R, et al. “Argininosuccinate Lyase Deficiency”, e-medicine.com, 2003.
  4. Brusilow SW, Horwich AL. Urea Cycle Enzymes. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:1909-63.
  5. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  6. Urea Cycle Disorders Conference group. Consensus statement from a conference for the management of patients with urea cycle disorders. J Pediatr 2001;138(1 Suppl): S1-5.
  7. Sauduray JM, Touati G, Delonlay P, et al. Liver transplantation in urea cycle disorders. Eur J Pediatr 1999;158(Suppl 2):S55-S59.
  8. Brusilow SW, Batshaw ML. Arginine therapy of argininosuccinase deficiency. Lancet 1979 ; 1(8108): 124-7.
  9. Lee B, Goss J. Long-term correction of urea cycle disorders. J Pediatr 2001;138 (1 Suppl):S62-71.
  10. Summar M. Current strategies for the management of neonatal urea cycle disorders. J Pediatr 2001;138(1 Suppl):S30-9.

 

< III. C2>
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:瓜胺酸血症 ( Citrullinemia;CIT )
  2.  
  3. 疾病成因及症狀:

  4. 瓜胺酸血症分為第一型與第二型,皆為體染色體隱性遺傳的疾病。第一型瓜胺酸血症 ( Citrullinemia Type I ,MIM:215700 ) 為尿素循環 ( Urea Cycle ) 疾病之一,主要起因為體內尿素循環系統中精胺丁二酸合成 ( Argininosuccinate synthetase;ASS ) 的功能異常所導致,尿素循環障礙患者發病的時間變異很大,有的在出生24小時便會出現症狀,但亦有至幼兒期或更晚才發病的例子。若在新生兒期發病,早期的一般症狀是餵食欠佳、嘔吐、昏睡、焦躁不安、呼吸急促等等。一般來說他們的病情會快速地變化,而表現出更嚴重的神經學與自律神經的問題,如果沒有適當的治療,大部份的病人都會死亡或產生併發症。幼兒期發病的病人,其症狀一般來說和嬰兒時期比較起來,比較沒有那麼快速,且臨床表現的變化性較大,包括厭食、嗜睡、嘔吐、生長遲滯與發育遲緩、哭鬧不安及行為上的異常。診斷時通常病人已經有明顯的腦部病變。第二型瓜胺酸血症 ( Citrullinemia Type II ),又細分為新生兒期發作型 ( Neonatal Hepatitis Associated with Choletasis,NICCD,MIM:605814 ),及成人期發作型 ( Adult-onset Type II Citrullinemia,MIM:603471 ),皆因體內Citrin蛋白 ( Citrin,SLC25A13,MIM:603859 )功能不完全所引起,新生兒期發作型的患者在出生一至五個月間便會發生膽汁鬱積性黃疸 ( Cholestatic Jaundice ),肝臟功能不正常,出現高胺基酸血症 (如Citrullinemia、 Methionemia、Tyrosinemia ),半乳糖血症及脂肪肝等症狀,這些症狀大多數在1~2歲後便會消失;成人期發作型的患者會突然意識不安,行為異常,嚴重及重複發作之高血氨和神經精神症狀。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中瓜胺酸 ( Citrulline ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後2至3天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:
  14. 1. Citrulline > 75 μΜ
    2. Cit/Arg不列入判斷陽性與否的指標,但需收集此項資料作為日後探討 。
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後一星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:
  20. 主要
    1. 血氨測量。
    2. 利用胺基酸分析儀測血漿胺基酸 ( Citrulline、Glutamine、Arginine、Methionine )。
    3. 利用GC/MS分析尿中有機酸 ( Orotic Acid;Argininosuccinic Acid ) 含量。
    4. 肝功能檢查,包括膽紅素( total/ direct)、AST、
    ALT、γ-GT 、Alkaline Phosphatase、AFP 。

    次要
    1. 皮膚纖維母細胞精胺丁二酸合成酶活性測試。
    2. 國人常見的SLC25A13基因突變分析 (ref. 12)。

  21. 鑑別診斷:精胺丁二酸酶缺乏症 ( ASA )
  22.  
  23. 治療原則:第一型瓜胺酸尿症患者的治療以低蛋白飲食為主,建議多攝取含有較多必須胺基酸的蛋白質為宜,補充精胺酸 ( Arginine ) 及肉鹼 ( Carnitine ),並需服用排氨藥物。第二型瓜胺酸尿症患者新生兒期發作型,以飲食控制為主。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中瓜胺酸及精胺酸,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 215700 ; 605814 ; 603471 ; 603859 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Roth KS, Steiner RD, Konop R, et al. “Citrullinemia”, e-medicine.com, 2003.
  4. Brusilow SW, Horwich AL. Urea Cycle Enzymes. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:1909-63.
  5. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  6. Sauduray JM, Touati G, Delonlay P, et al. Liver transplantation in urea cycle disorders. Eur J Pediatr 1999;158(Suppl 2):S55-S59.
  7. Fletcher JM, Couper R, Moore D, et al. Liver transplantation for citrullinaemia improves intellectual function. J Inher Metab Dis 1999;22:581-6.
  8. Urea Cycle Disorders Conference group. Consensus statement from a conference for the management of patients with urea cycle disorders. J Pediatr 2001;138(1 Suppl):S1-5.
  9. Lee B, Goss J. Long-term correction of urea cycle disorders. J Pediatr 2001;138 (1 Suppl):S62-71.
  10. Summar M. Current strategies for the management of neonatal urea cycle disorders. J Pediatr 2001;138(1 Suppl):S30-9.
  11. Yamaguchi N, Kobayashi K, Yasuda T, et al. Screening of SLC25A13 mutations in early and late onset patients with citrin deficiency and in the Japanese population: identification of two novel mutations and establishment of multiple DNA diagnosis methods for nine mutations. Hum Mutat 2002;19: 122-130.
  12. Kobayashi K, Bang Lu Y, Xian Li M, et al. Screening of nine SLC25A13 mutations: their frequency in patients with citrin deficiency and high carrier rates in Asian populations. Mol Genet Metab 2003;80: 356-9.

 

< III. C6 >
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:丙酸血症 ( Propionic Acidemia;PA )
  2.  
  3. 疾病成因及症狀:

  4. 丙酸血症 ( PA,MIM:606054 ) 是體染色體隱性遺傳的疾病,起因為粒腺體之丙醯輔酶A羧化酶( Propionyl-CoA Carboxylase ) 功能異常,導致體內丙酸蓄積。患者會有嘔吐、低肌張、酮中毒、高血氨等症狀,嚴重的患者在出生幾天後便會發生代謝性酮酸中毒,多數病患死於急性酸中毒或酮中毒,絕大多數的患者在新生兒期或嬰兒期便因急性發病而死亡。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中丙酸肉鹼 ( Propionylcarnitine;C3 )的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:
  14. 1. C3 > 7.0 μΜ ( 暫行 )
    2. C3/C2不列入判斷陽性與否的指標,但需收集此項資料作為日後探討。
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後一星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 3-Hydroxypropionate、Propionate、Methylcitrate;3-Hydroxyisovalerate、3-Methylcrotonylglycin、Lactate、Methylmalonic Acid ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中C3及C5OH的含量。
    3. 測量尿中酮體 ( Ketone Body ) 及血氨的含量。
    4. 利用胺基酸分析儀分析血中甘胺酸 ( Glycine )、甲硫胺酸 ( Methionine )、高胱胺酸 ( Homocystine ) 及尿中高胱胺酸的含量。
    5. 測量血清中生物素的濃度及Biotinidase活性。

    次要
    1. 測定白血球細胞或纖維母細胞中丙醯輔酶A羧化酶的活性。
    2. 測定白血球細胞或纖維母細胞中3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶的活性。
    3. 淋巴球細胞或纖維母細胞放射性同位素碳-14丙酸/ 碳-14甲基丙二酸併入法 ( 14C-PA/14C-MMA Incorporation )。

  21. 鑑別診斷:甲基丙二酸血症 ( MMA )、甲基丙二酸血症併發高胱胺酸血症 ( MMA/HCU )、多發性羧化酶缺乏症 ( MCD )、生物素*吤F症 ( BD )。
  22.  
  23. 治療原則:飲食治療,以低蛋白飲食為主,限制異白胺酸( Isoleucine ),纈胺酸 ( Valine ),甲硫胺酸 ( Methionine ) 及酥胺酸 ( Threonine ) 攝取,且需避免飢餓;另外可輔以左旋肉鹼 ( L-Carnitine ) 或生物素;有的患者需長期服用碳酸氫鈉以治療輕度的慢性酸中毒。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中丙酸肉鹼、尿中丙酸含量,以及生長發育情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {606054 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Roth KS, Bawle E, Konop R, et al. “Propionic Acidemia (Propionyl CoA Carboxylase Deficiency)”, e-medicine.com, 2003.
  4. Fenton WA, Gravel RA, Rosenblatt DS. Disorders of Propionate and Methylmalonate Metabolism. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2165-93.
  5. 劉孜孜、蕭廣仁. 苯酮尿症、丙酸血症、甲基丙二酸血症. 分子檢驗. 台北:分子檢驗與生活資訊教學資源中心, 2003:180-204.
  6. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  7. Pandor A, Eastham J, Beverley C, et al. Clinical effectiveness and cost-effectiveness of neonatal screening for inborn errors of metabolism using tandem mass spectrometry: a systematic review. Health Technol Assess 2004;8(12):1-134.

< III. C12>
Ver.1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 ( 3-Hydroxy-3-Methylglutaric Aciduria ;HMG )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 ( HMG,MIM:246450 )為一體隱性遺傳胺基酸代謝疾病。起因為體內3-羥基-3-甲基戊二醯輔酶裂解酶 ( 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl CoA Lyase ) 活性缺乏,造成白胺酸 ( Leucine ) 代謝的機制發生障礙,有的病患在2-5天內發病,大都在3-11個月時發病,當攝食蛋白質後,會導致患者體內的有機酸不斷堆積而造成酸中毒、血氨值上升等現象。如果未及早診斷,並給予藥物治療與飲食控制,患者最後將因酸中毒與血氨過高而導致智障或死亡。此外,此症患者也無法製造酮體 ( Ketone Body ),所以有可能發生低血糖現象,若無法及時補充葡萄糖,將可能導致死亡。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中3-羥基異戊醯肉鹼 ( 3-Hydroxyisovaleryl Carnitine;C5OH ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:C5OH 因無CDC QA品管資料評估,建議各家按現行陽性標準值。 ( 暫行 )
  14.  
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後一星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 3-Hydroxy-3-Methylglutarate、3-Methylglutaconate、3-Hydroxyisovalerate;3-Methylcrotonylglycin、2-Methyl-3-Hydroxybutyrate、2-Methylacetoacetate、Tiglylglycine、3-Hydroxypropionate、Methylcitrate、Lactate ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中 C5OH、3-Methylglutarylcarnitine;C3、C5:1、Free Carnitine的含量。

    次要
    1. 測定白血球細胞或纖維母細胞中3-羥基-3-甲基戊二醯輔?裂解?的活性。
    2. 利用MS/MS分析尿中3-Methylglutarylcarnitine的含量。
    3.測量血清中生物素的濃度及Biotinidase活性。

  21. 鑑別診斷:3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶缺乏症 ( 3MCC )、貝他酮基硫解酶缺乏症 ( BKT )、3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶缺乏症 ( 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency )、2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency )、多發性羧化酶缺乏症 ( MCD )、生物素酶缺乏症 ( BD )。
  22.  
  23. 治療原則:低蛋白飲食治療,嚴格控制白胺酸 ( Leucine ) 及脂肪的攝取量;預防低血糖的發生,避免長期飢餓;另外補充肉鹼 ( Carnitine )。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中胺基酸和尿中有機酸含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: {246450 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Sweetman L, Williams JC. Branched Chain Organic Acidurias. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2125–63.
  4. Wysocki SJ, Hahnel R. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme a lyase deficiency: a review. J Inherit Metab Dis 1986;9:225-33.
  5. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D,et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  6. Roe CR, Millington DS, Maltby DA. Identification of 3-methylglutarylcarnitine. A new diagnostic metabolite of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency. J Clin Invest 1986;77:1391-4.
  7. Wanders RJ, Zoeters PH, Schutgens RB, et al. Rapid diagnosis of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A lyase deficiency via enzyme activity measurements in leukocytes or platelets using a simple spectrophotometric method. Clin Chim Acta 1990;189:327-34.
  8. Wanders RJ, Schutgens RB, Zoeters PH. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase in human skin fibroblasts: study of its properties and deficient activity in 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria patients using a simple spectrophotometric method. Clin Chim Acta 1988;171:95-101.
  9. Dasouki M, Buchanan D, Mercer N, et al. 3-Hydroxy-3-methylglutaric aciduria: response to carnitine therapy and fat and leucine restriction. J Inherit Metab Dis 1987;10:142-6.
  10. Narisawa K, Gibson KM, Sweetman L, et al. 3-Methylglutaconyl-CoA hydratase, 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiencies: a coupled enzyme assay useful for their detection. Clin Chim Acta 1989;184:57-64.


< III. C15>

Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:甲基丁醯輔Α去氫缺乏症 ( 2- Methylbutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency ;2-MBCD )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 甲基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症 ( 2-MBCD,MIM:600301 ) 為一體隱性遺傳胺基酸代謝疾病。起因為體內缺乏甲基丁醯輔酶Α去氫酶 ( 2- Methylbutyryl-CoA Dehydrogenase ) 的活性,異白胺酸 ( Isoleucine ) 代謝的機制發生障礙,症狀包括胃口不佳、生長發育不良、智能發展障礙、或是心理性肌肉運動退化,另可能有難以控制的抽筋等情形,但也有無症狀的患者。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中甲基丁醯肉鹼 ( 2-Methylbutyrylcarnitine;C5 ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值: C5 > 0.6 μΜ ( 暫行 )
  14.  
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 2-Methylbutyrylglycine;Isovalerylglycine、Isovaleric Acid、3-Hydroxyisovaleric Acid ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中C5的含量。

    次要
    1. 測定纖維母細胞中的甲基丁醯輔酶Α去氫酶 ( 2-MBCD )活性。
    2. 利用MS/MS分析尿液中2-Methylbutyrylcarnitine的含量。

  21. 鑑別診斷:異戊酸血症 ( IVA )
  22.  
  23. 治療原則:低蛋白飲食治療,避免飢餓;另外可補充肉鹼 ( Carnitine )。
  24.  
  25. 治療監偵方式: 定期1~3個月檢查血中C5 、尿中2-Methylbutyrylglycine含量,以及生長發育、智能發展情形。

14. 參考資料
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 600301 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Sweetman L, Williams JC. Branched Chain Organic Acidurias. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2125–63.
  4. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  5. Gibson KM, Burlingame TG, Hogema B, et al. 2-Methylbutyryl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: a new inborn error of L-isoleucine metabolism. Pediatr Res 2000;47:830-3.
    6. Matern D, He M, Berry SA, et al. Prospective diagnosis of 2-methylbutyryl-CoA dehydrogenase deficiency in the Hmong population by newborn screening using tandem mass spectrometry. Pediatrics 2003;112:74-8.


< III. C16>

Ver.1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:貝他酮基硫解缺乏症 ( β- Ketothiolase Deficiency;BKT; Mitochondrial Acetoacetyl-CoA Thiolase Deficiency )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 貝他酮基硫解酶缺乏症 ( BKT,MIM:203750 ) 為一體隱性遺傳代謝疾病。起因為體內缺乏貝他酮基硫解酶活性,造成異白胺酸 ( Isoleucine ) 代謝及酮體( Ketone Body ) 製造的機制發生障礙,平均發病時間約為15個月大,最短有3天發病亦有遲至2歲才發病,症狀包括嚴重代謝酸中毒、酮病 ( Ketosis )、嘔吐、腹瀉,有可能導致神經方面的損害,甚至死亡。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中2-甲基-3-羥基丁醯肉鹼 ( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl Carnitine;C5OH ) 或Tiglylcarnitine ( C5:1 ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:
  14. 1. C5OH因無CDC QA品管資料評估,建議各家按現行陽性標準值。 ( 暫行 )
    2. C5:1 > 0.5μΜ ( 暫行 )
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 2-Methyl-3-Hydroxybutyrate、Tiglyglycine、2-Methylacetoacetate;3-Hydroxyisovalerate、3-Methylcrotonylglycin、3-Methylglutaconate、3-Hydroxy-3-Methylglutarate、Methylcitrate、3-Hydroxypropionate、Lactate ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中C5OH、C5:1;C3、3-Methylglutarylcarnitine、Free Carnitine的含量。

    次要
    1. 測定白血球細胞或皮膚纖維母細胞中貝他酮基硫解酶的活性。
    2. 利用MS/MS分析尿中3-Methylglutarylcarnitine的含量。
    3. 測量血清中生物素的濃度及Biotinidase活性。

  21. 鑑別診斷:3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 ( HMG )、3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶缺乏症 ( 3MCC )、3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶缺乏症 ( 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency )、2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症 ( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency )、多發性羧化酶缺乏症 ( MCD )、生物素酶缺乏症 ( BD )。
  22.  
  23. 治療原則:服用重碳酸鹽 ( Bicarbonate ),避免高蛋白飲食或酮生成 ( Ketogenic ) 飲食;另外需補充肉鹼 ( Carnitine )。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查尿中酮體、2-Methylacetoacetate及2-Methyl-3-Hydroxybutyrate含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 203750}. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Sweetman L, Williams JC. Branched Chain Organic Acidurias. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2125–63.
  4. Mitchell GA, Fukao T. Inborn Error of Ketone Body Metabolism. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2327–2356.
  5. Chace DH, Kalas TA, Naylor EW. Use of tandem mass spectrometry for multianalyte screening of dried blood specimens from newborns. Clin Chem 2003;49:1797-817.
  6. The Wisconsin Newborn Screening (NBS) Laboratory Homepage. http://www.slh.wisc.edu/newborn/guide/organic_acidemia.php
  7. Zytkovicz TH, Fitzgerald EF, Marsden D, et al. Tandem mass spectrometric analysis for amino, organic, and fatty acid disorders in newborn dried blood spots: a two-year summary from the New England Newborn Screening Program. Clin Chem 2001;47:1945-55.
  8. Robinson BH, Sherwood WG, Taylor J, et al. Acetoacetyl CoA thiolase deficiency: a cause of severe ketoacidosis in infancy simulating salicylism. J Pediatr 1979;95:228-33.
  9. Millington DS, Roe CR, Maltby DA. Characterization of new diagnostic acylcarnitines in patients with beta-ketothiolase deficiency and glutaric aciduria type I using mass spectrometry. Biomed Environ Mass Spectrom 1987;14:711-6.
  10. Fukao T, Kodama A, Aoyanagi N, et al. Mild form of beta-ketothiolase deficiency (mitochondrial acetoacetyl-CoA thiolase deficiency) in two Japanese siblings: identification of detectable residual activity and cross-reactive material in EB-transformed lymphocytes. Clin Genet 1996;50:263-6.

< III. C21>
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:3-甲基巴豆醯輔Α羧化缺乏症 ( 3-Methylcrotonyl-CoA Carboxylase Deficiency;3MCC )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶缺乏症 ( 3MCC,MIM:210200,210210 ) 為一體隱性遺傳胺基酸代謝疾病。起因為體內缺乏3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶活性,造成白胺酸 ( Leucine ) 代謝的機制發生障礙,部分的病患在三個月發病,有的病患則無症狀,發病時的症狀包括嚴重低血糖、肝功能異常、昏迷、血液及尿液中有機酸濃度不正常增加等現象,嚴重時會死亡,有的個案會有智力發展障礙。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中3-羥基異戊醯肉鹼 ( 3-Hydroxyisovaleryl Carnitine;C5OH ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至五天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:C5OH 因無CDC QA品管資料評估,建議各家按現行陽性標準值。 ( 暫行 )
  14.  
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 3-Hydroxyisovalerate、3-Methylcrotonylglycin; 3-Hydroxy-3-Methylglutarate、Lactate、3-Methylglutaconate、2-Methyl-3-Hydroxybutyrate、2-Methylacetoacetate、Tiglylglycine、3- Hydroxypropionate、Methylcitrate ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中C5OH、Free Carnitine;C3、C5:1、3-Methylglutarylcarnitine 含量。
    3. 測量血清中生物素的濃度及Biotinidase活性。

    次要
    1. 測定白血球細胞或纖維母細胞中3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶的活性。
    2. 測定白血球細胞或纖維母細胞中丙醯輔酶A羧化酶的活性。
    3. 利用MS/MS分析尿中3-Methylglutarylcarnitine的含量。

  21. 鑑別診斷: 3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 ( HMG )、貝他酮基硫解酶缺乏症 ( BKT )、3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶缺乏症 ( 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency )、2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫*吤F症( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency )、多發性羧化酶缺乏症 ( MCD )、生物素酶缺乏症 ( BD )。
  22.  
  23. 治療原則:低蛋白飲食治療,視需要控制白胺酸 ( Leucine ) 的攝取;另外補充肉鹼 ( Carnitine )。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中肉鹼和尿中有機酸含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 210200,210210 } . http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Sweetman L, Williams JC. Branched Chain Organic Acidurias. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2125–2163.
  4. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  5. Steen C, Baumgartner ER, Duran M, et al. Metabolic stroke in isolated 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency. Eur J Pediatr 1999;158:730-3.
  6. Koeberl DD, Millington DS, Smith WE, et al. Evaluation of 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase deficiency detected by tandem mass spectrometry newborn screening. J Inherit Metab Dis 2003;26:25-35.
  7. Narisawa K, Gibson KM, Sweetman L, et al. 3-Methylglutaconyl-CoA hydratase, 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiencies: a coupled enzyme assay useful for their detection. Clin Chim Acta 1989;184:57-64.

< III. C22>
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:多發性羧化缺乏症 ( Multiple Carboxylase Deficiency;MCD )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 多發性羧化酶缺乏症 ( MCD,MIM:253270 ) 為一體隱性遺傳代謝疾病。起因為體內Holocarboxylase Synthetase功能缺失,造成脂肪和糖類代謝中羧化反應機障。大部分病童在出生3個月內便發病,發病癥狀包括厭食、嘔吐、昏睡、代謝酸中毒、皮膚出現疹子,嚴重會昏迷甚至死亡,或造成神經傷害。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中3-羥基異戊醯肉鹼 ( 3-Hydroxyisovaleryl Carnitine;C5OH ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至三天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:C5OH 因無CDC QA品管資料評估,建議各家按現行陽性標準值。 ( 暫行 )
  14.  
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 3-Hydroxyisovalerate、3-Methylcrotonylglycin、3- Hydroxypropionate、Methylcitrate、Lactate、Tiglylglycine;3-Hydroxy-3-Methylglutarate、3-Methylglutaconate、2-Methylacetoacetate、Propionate、Methylmalonic Acid、2-Methyl-3-Hydroxybutyrate ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中C5OH、C3;Free Carnitine、C5:1、3-Methylglutarylcarnitine 的含量。
    3. 測量尿中酮體 ( Ketone Body ) 及血氨的含量。
    4. 利用胺基酸分析儀分析血中甘胺酸 ( Glycine )、甲硫胺酸 ( Methionine )、高胱胺酸 ( Homocystine )及尿中高胱胺酸含量。
    5. 測量血清中生物素的濃度及Biotinidase活性。

    次要
    1. 測定白血球細胞或纖維母細胞中3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶的活性。
    2. 測定白血球細胞或纖維母細胞中丙醯輔酶A羧化酶的活性。
    3. 測定淋巴球細胞或纖維母細胞中Holocarboxylase Synthetase的活性。
    4. 利用MS/MS分析尿中3-Methylglutarylcarnitine的含量。

  21. 鑑別診斷:3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 ( HMG )、3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶缺乏症 ( 3MCC )、貝他酮基硫解酶缺乏症 ( BKT )、3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶缺乏症 ( 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency )、2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症 ( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency )、生物素酶缺乏症 ( BD )、丙酸血症 ( PA )、甲基丙二酸血症 ( MMA )、甲基丙二酸血症併發高胱胺酸血症 ( MMA/HCU )。
  22.  
  23. 治療原則:補充生物素 ( Biotin )。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中3-羥基異戊醯肉鹼含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian In heritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 253270 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Wolf B. Disorders of Biotin Metabolism. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:3935–3962.
  4. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  5. Fuchshuber A, Suormala T, Roth B, et al. Holocarboxylase synthetase deficiency: early diagnosis and management of a new case. Eur J Pediatr 1993;152:446-9.
  6. Burri BJ, Sweetman L, Nyhan WL. Mutant holocarboxylase synthetase: evidence for the enzyme defect in early infantile biotin-responsive multiple carboxylase deficiency. J Clin Invest 1981;68:1491-5.
  7. Wolf B. “Biotinidase Deficiency”, 2004. http://www.genetests.org

< III. C35>
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:3-甲基戊烯二醯輔A 水和缺乏症 ( 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶缺乏症 ( MIM:250950 ) 為一體隱性遺傳胺基酸代謝疾病。起因為體內缺乏3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶活性,造成白胺酸 ( Leucine ) 代謝的機制發生障礙,患者會有智力發展障礙、語言能力退化、痙攣性下身輕癱、失智症等症狀,亦有無症狀的個案。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中3-羥基異戊醯肉鹼 ( 3-Hydroxyisovaleryl Carnitine;C5OH ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至五天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:C5OH 因無CDC QA品管資料評估,建議各家按現行陽性標準值。 ( 暫行 )
  14.  
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 3-Methylglutaconate、3-Hydroxyisovalerate; 3-Hydroxy-3-Methylglutarate、Lactate、3-Methylcrotonylglycin、Tiglylglycine、2-Methyl-3-Hydroxybutyrate、2-Methylacetoacetate、Methylcitrate、3-Hydroxypropionate ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中 C5OH;3-Methylglutarylcarnitine、C3、C5:1、Free Carnitine的含量。
    次要
    1. 測定白血球細胞或纖維母細胞中3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶的活性。
    2. 利用MS/MS分析尿中3-Methylglutarylcarnitine的含量。
    3. 測量血清中生物素的濃度及Biotinidase活性。
  21. 鑑別診斷: 3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 ( HMG )、3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶缺乏症 ( 3MCC )、貝他酮基硫解酶缺乏症 ( BKT )、2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency )、多發性羧化酶缺乏症 ( MCD )、生物素酶缺乏症 ( BD )。
  22.  
  23. 治療原則:低蛋白飲食治療,視需要控制白胺酸 ( Leucine ) 的攝取,避免飢餓;另外補充肉鹼 ( Carnitine )。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查血中胺基酸、肉鹼和尿中有機酸含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 250950 } . http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Sweetman L, Williams JC. Branched Chain Organic Acidurias. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2125–63.
  4. Schulze A, Lindner M, Kohlmuller D, et al. Expanded newborn screening for inborn errors of metabolism by electrospray ionization-tandem mass spectrometry: results, outcome, and implications. Pediatrics 2003;111:1399-406.
  5. Narisawa K, Gibson KM, Sweetman L, et al. 3-Methylglutaconyl-CoA hydratase, 3-methylcrotonyl-CoA carboxylase and 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase deficiencies: a coupled enzyme assay useful for their detection. Clin Chim Acta 1989;184:57-64.

< III. C36>
Ver. 1.0
2004/03/24

  1. 疾病名稱:2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl-CoA Dehydrogenase Deficiency )
  2.  
  3. 疾病成因與症狀:

  4. 2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶缺乏症 ( MHBD Deficiency,MIM:300438 ) 為一體隱性遺傳代謝疾病。起因為體內缺乏2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶活性,造成異白胺酸 ( Isoleucine ) 及2-甲基支鏈脂肪酸 ( 2-Methyl Branched-Chain Fatty Acids) 代謝的機制發生障礙,患者會有神經退化,發展遲緩、手足舞蹈症、癲癇、心智退化等現象。
  5. 篩檢項目:測定濾紙血片中2-甲基-3-羥基丁醯肉鹼 ( 2-Methyl-3-Hydroxybutyryl Carnitine;C5OH ) 及Tiglylcarnitine ( C5:1 ) 的含量。
  6.  
  7. 檢體種類:血片 ( Dried Blood Spots )
  8.  
  9. 採血時機:出生後二至五天內
  10.  
  11. 篩檢方法:串聯質譜儀檢測
  12.  
  13. 陽性標準值:
  14. 1. C5OH因無CDC QA品管資料評估,建議各家按現行陽性標準值。 ( 暫行 )
    2. C5:1 > 0.5μΜ ( 暫行 )
  15. 篩檢限度:尚未明確
  16.  
  17. 篩檢時效:出生後二星期內
  18.  
  19. 確認診斷方法:

  20. 主要
    1. 利用GC/MS檢測尿液中相關代謝有機酸 ( 2-Methyl-3-Hydroxybutyrate、Tiglyglycine;3-Hydroxyisovalerate、3-Methylcrotonylglycin、3-Hydroxy-3-Methylglutarate、Lactate、3-Methylglutaconate、2-Methylacetoacetate、3-Hydroxypropionate、Methylcitrate ) 含量。
    2. 利用MS/MS分析血液中C5OH、C5:1;C3、3-Methylglutarylcarnitine、Free Carnitine的含量。
    次要
    1. 測定纖維母細胞中2-甲基-3-羥基丁醯輔酶Α去氫酶的活性。
    2. 利用MS/MS分析尿中3-Methylglutarylcarnitine的含量。
    3. 測量血清中生物素的濃度及Biotinidase活性。
  21. 鑑別診斷:3-羥基-3-甲基戊二酸尿症 ( HMG )、3-甲基巴豆醯輔酶Α羧化酶缺乏症 ( 3MCC )、貝他酮基硫解酶缺乏症 ( BKT )、3-甲基戊烯二醯輔酶A 水和酶缺乏症 ( 3-Methylglutaconyl-CoA Hydratase Deficiency )、多發性羧化酶缺乏症 ( MCD )、生物素酶缺乏症 ( BD )。
  22.  
  23. 治療原則:低蛋白飲食治療,視需要控制異白胺酸 ( Isoleucine ) 的攝取。
  24.  
  25. 治療監偵方式:定期1~3個月檢查尿中Tiglyglycine及2-Methyl-3-Hydroxybutyrate含量,以及生長發育、智能發展情形。
  26.  
  27. 參考資料:
  1. Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: { 300438 }. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
  2. Oregon Department of Human Services Website. http://www.dhs.state.or.us/publichealth/nbs/expand.cfm
  3. Sweetman L, Williams JC. Branched Chain Organic Acidurias. In: Scriver C, Beaudet AL, Sly W, et al. eds. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. eighth ed. New York:McGraw-Hill, 2001:2125–63.
  4. Sass JO, Sperl W. 2-methyl-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase (MHBD) deficiency versus beta-ketothiolase (MAT) deficiency. J Inherit Metab Dis 2001;24:59.
  5. Sutton VR, O'Brien WE, Clark GD, et al. 3-Hydroxy-2-methylbutyryl-CoA dehydrogenase deficiency. J Inherit Metab Dis 2003;26:69-71.
  6. Zschocke J, Ruiter JP, Brand J, et al. Progressive infantile neurodegeneration caused by 2-methyl-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase deficiency: a novel inborn error of branched-chain fatty acid and isoleucine metabolism. Pediatr Res 2000;48:852-5.
  7. Ensenauer R, Niederhoff H, Ruiter JP, et al. Clinical variability in 3-hydroxy-2-methylbutyryl-CoA dehydrogenase deficiency. Ann Neurol 2002;51:656-9.
  8. Gibson KM, Burlingame TG, Hogema B, et al. 2-Methylbutyryl-coenzyme A dehydrogenase deficiency: a new inborn error of L-isoleucine metabolism. Pediatr Res 2000;47:830-3.

     

     


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